医薬品の元素不純物分析（ICH Q3D対応）

'TORAY'Innovation by Chemistry

07/31/2020

No.0424 医薬品の元素不純物分析（ICH Q3D対応）

2021年告示予定である第十八改正日本薬局方（JP18）では、参考情報「製剤中の元素不純物の管理」が一般試験法に取り込まれ、本規定がJP収載の医薬品製剤に原則として適用されます。当社では、これまでの豊富な試験実績により、難易度の高い試料においても、正確かつ迅速な元素不純物分析を実施している。

密閉容器内分解－ICP-MS/ICP-OES法による医薬品の元素不純物分析

製剤・原薬・添加剤の分析例

ICP-MS/MSによる酸化チタンの添加回収試験（オプション1）
・ICH Q3Dのオプション1では、一日投与量が10g以下の製剤における、製剤中のすべての構成成分共通の許容濃度限度値（J）を適用する。・酸化チタン等の鉱物性原料は、Cd, Pb, As, Hgが不純物であることが多く、難溶解かつ夾雑物由来の妨害も多いため測定困難だが、　オプション1におけるLOQ：0.1Jの分析が可能（下表赤字）。



	ICP-MS/MSに加え、二重収束型高分解能ICP-MS（ICP-SFMS）を併用することで、多原子イオン干渉の有無を把握し、より正確な分析結果を提供可能。

*内在性の不純物による影響を受けるため代替マトリックスで実施

大容量注射剤の分析例

中心静脈栄養（TPN）注射剤の添加回収試験

・最大一日投与容量が2Lとなるため、多くの有機物・無機物を含む試料中の超高感度分析が必要。
・最新型ICP-MS/MSを用いた干渉回避により、LOQ：0.1Jの製剤アプローチ分析が可能（下表赤字）。

オスミウム（Os）の分析例

有機化合物中Osの添加回収試験

・有機物を分解するため、硝酸を加えてマイクロ波処理を行うと、Osは酸化されてOsO₄となる。
・OsO₄は揮発性が高く、密閉容器でも樹脂を透過して揮散損失する。
・当社独自の分析メソッドにより、硝酸を用いた試料分解でも、OsO₄を回収してOsの定量的バリデーションが可能（下表赤字）。

　　　　　ヒドロキシプロピルセルロースのOs添加回収試験