当社(以下、「TRC」)は、このたび、円二色性分散計(Circular Dichroism：CD) ※１ による新規創薬モダリティ※２に対する最新の受託分析サービスを国内の受託分析会社に先駆けて開始します。TRCでは長年にわたり円二色性分散計を用いた受託分析サービスを提供し、バイオ医薬品の開発や品質管理に貢献してきました。今回、日本分光株式会社製の最新装置を導入することで、新たにCDスペクトルの同一性や有意差の客観的かつ高感度な評価及び、従来困難であったβシート構造※３が多いタンパク質の高精度な二次構造の解析が可能になりました。最新装置と長年培った経験やノウハウを活用し、さらに確度高い解析結果をご提供します。
タンパク質の二次構造は、抗体医薬品のようなバイオ医薬品の効果や副作用、バイオセンサーの性能に影響するなど、医学や生物学だけでなく工学などのさまざまな分野において、重要な役割を果たしています。TRCがご提供する確度高い解析は、今後ますます拡大していくバイオ医薬品やバイオマテリアル等の研究・開発の加速、品質管理の効率化等を強力にサポートしてまいります。
TRCは、最新の受託分析サービスをご提供することで、健康・長寿社会の実現に対して、医薬品、バイオ製品の研究・技術開発支援の面から貢献してきました。今後も「高度な技術で社会に貢献する」という当社の基本理念に基づき、よりいっそうの技術水準の向上に努めていくとともに、最新の先端分析サービスをいち早く提供し、少しでもお客様の製品開発に役立てるように、今後も技術開発に邁進してまいります。

【背景】
昨今、医薬品市場では抗体医薬品や核酸医薬品など新しい創薬モダリティが脚光を浴びています。抗体医薬品や核酸医薬品の高次構造（Higher Order Structure : HOS）の把握は、品質を確認する上で必要不可欠です。ICH Q5E ※４では抗体医薬品の品質に関するガイドラインとして、製造工程変更前後でのHOSの同等性／同質性を客観的に評価することが示されています。また、FDA※５ や EMA※６ など世界各国のガイダンスにも、イノベーター（先行バイオ医薬品）とバイオシミラー（バイオ後続品）の HOS の比較や二次構造組成比を評価すべきと記載されています。上記ガイドラインの施行に伴い、製薬業界ではCD スペクトルの同一性や有意差を客観的かつ高感度に評価できる手法や二次構造解析組成比を精度高く算出できる手法が求められるようになりました。TRCはいち早く、最新の統計的な手法による解析機能を備えた円二色性分散計を導入し、上記の製薬業界のニーズに応えるとともに、新しい創薬モダリティへの適用へ技術開発を進めています。

【核酸医薬品への適用事例】
TRCでは国内の受託分析会社に先駆けて、長年にわたり円二色性分散計を用いた受託分析を行ってきただけではなく、「申請資料の信頼性の基準」（医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律施行規則第43条）に従った試験も数多く実施してきました。また、TRCは、その長年培った経験やノウハウを活用して、最新装置を用いて核酸医薬品に関する国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)のプロジェクトに参画し、分析技術を開発しています。その一環として、円二色性分散計の核酸医薬品の品質評価への適用を検討しました。
図１に、AMED次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業「核酸医薬品の製造・精製・分析基盤技術の開発」プロジェクトにおける成果として、核酸中の塩基欠損体の含有を評価した事例を示します。核酸医薬品のひとつであるオリゴ核酸（以下、オリゴ核酸A）及びオリゴ核酸Aの塩基配列から一塩基欠損したオリゴ核酸（n-1体）を5%、10%含む混合試料、オリゴ核酸AのPO体※７についてCD測定を実施し、CDスペクトルの同等性を統計学的に解析しました。CDスペクトル(上図)は繰返し5回測定の平均値です。全体的にほぼ重なっているため、一見すると差がないように見えますが、これらをT検定※８で詳しく調べると、いずれも有意差有無の判断基準となるp値＜0.05であり(下図)、250 nm付近の違いは有意差だと判断されました。一塩基欠損体が5%、10 %混合した試料、及びPO体のCDスペクトルはオリゴ核酸AのCDスペクトルと異なっており、構造に違いがあることが示唆されます。このように、判別し難い一原子や一塩基違いによる僅かなCDスペクトルの差異を見出せたことから、今回導入した最新装置は、異なる製造ロットや先発品との同等性評価のような品質管理や核酸医薬品の高次構造解析のための有用なツールの一つとして活用できることが期待されます。なお、本内容は日本核酸医薬学会　第８回年会にて、日本分光株式会社と共同で発表しました。