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02/18/2016

No.0272 医薬品の代謝物検索

新薬の創出において、開発早期の段階から迅速・確実・網羅的な代謝物の構造決定が必要となっている。今回は、ヒト肝ミクロソームによる in vitro 代謝物の測定をLC/MS/MS 装置を用いて行った例を紹介する。代謝物検索ソフト(MetID)を用いて網羅的に代謝物の検索を行うこともできる。

代謝物モデル化合物   (1)Nefazodone (NEF) ヒト肝ミクロソーム代謝物(CYP)   (2)7-Ethoxycoumarin (7-EC) ヒト肝ミクロソーム代謝物(CYP+UDPGA )

LCMS-IT-TOF 質量分析計
<特徴>
1. 高分解能 TOF/MS による組成演算
2. 正,負イオン同時測定による同定
3. Product ion (MS
n) による組成推定
4. 四重極型と比較して少量の試料量
5. MetIDを用いた迅速な予想代謝物の発見


NEFのMetID検索結果画面


NEFの代謝物検索レポート(例)


7-ECのLC/MS/MSデータ(正負同時測定)


7-ECのMetID検索結果


MetID代謝物検索結果
 NEF からは9種類の代謝物を同定
 7-EC からは3種類の代謝物を同定



カテゴリー

ライフサイエンス , 医薬

分類

構造決定・特性解析